由Robert Francis Furchgott教授和生物化学与分子遗传学主席Ali Shilatifard博士领导的研究小组发现了一个新的蛋白质区域，负责调节DNA转录延伸。
这一发现发表在《分子细胞》杂志上，揭示了一个新的治疗靶点，可能推动更有效的癌症和发育障碍治疗方法的开发。
在DNA合成RNA的转录延伸过程中，RNA聚合酶II复合物沿着DNA链移动，将遗传信息从DNA复制到RNA链上。
之前的研究已经确认BRD4是转录调控和RNA聚合酶延伸的关键因素，属于BET蛋白家族。BET蛋白的失调，特别是BRD4，被认为是多种癌症的推动因素。
因此，许多抗癌药物被设计为BET蛋白抑制剂，以调节转录伸长。然而，这些药物未能改善患者的预后，缺乏明确的解释。
“过去十年来，开发BET蛋白抑制剂主要集中在溴域1和溴域2上。虽然已经实现了针对这两种溴结构域的小分子药物，如JQ1，但效果并不理想。”该研究的主要作者、Shilatifard博士实验室的博士后郑斌博士表示。
在最新的研究中，研究人员利用BRD4退化子证明，调节BRD4的不同结构域会导致相同的表型，表明BRD4的不同结构域调节转录伸长。
“我们发现BRD4并非如人们所认为的那样至关重要，”Shilatifard说道。“我们发现BRD4的一个全新蛋白质结构域，称为c端结构域，对调节这一过程至关重要。”
研究人员发现，c端结构域有助于释放暂停的RNA聚合酶II，帮助其恢复转录延伸。
“我们的研究为将重点从溴域转移到BRD4的c端区域以实现特异性和高效的BRD4抑制提供了理论依据，有望提高BRD4抑制剂在癌症治疗中的功效。”郑说。
根据Shilatifard的说法，该团队目前正致力于识别调节c端结构域的分子抑制剂。
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评论列表（4条）
我是杰星贝儿的签约作者“姿靓”！
希望本篇文章《研究揭示BRD4转录的新区域及其作为潜在治疗靶点的可能性》能对你有所帮助！
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